Cappuyns S, Piqué-Gili M, Esteban-Fabró R, Philips G, Balaseviciute U, Pinyol R, Gris-Oliver A, Vandecaveye V, Abril-Fornaguera J, Montironi C, Bassaganyas L, Peix J, Zeitlhoefler M, Mesropian A, Huguet-Pradell J, Haber PK, Figueiredo I, Ioannou G, Gonzalez-Kozlova E, D'Alessio A, Mohr R, Meyer T, Lachenmayer A, Marquardt JU, Reeves HL, Edeline J, Finkelmeier F, Trojan J, Galle PR, Foerster F, Mínguez B, Montal R, Gnjatic S, Pinato DJ, Heikenwalder M, Verslype C, Van Cutsem E, Lambrechts D, Villanueva A, Dekervel J, Llovet JM.

J Hepatol. 2024, 19:S0168-8278(24)02771-5. doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.016.

CANCER IMMUNOTHERAPY
Sintesi

Atezolizumab è un inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-L1, mentre bevacizumab è un inibitore del VEGFA; la loro combinazione rappresenta lo standard terapeutico per l’HCC avanzato. Questo studio ha utilizzato il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNAseq) per identificare i processi cellulari alla base della risposta clinica e della resistenza ad atezolizumab + bevacizumab. Sono stati analizzati dati di trascrittomica di 422 campioni tumorali pretrattamento di trattati con atezolizumab + bevacizumab (n=317), atezolizumab (n=47) o sorafenib (n=58) sono stati stratificati in responder e non responder sulla base dell’OR. Sono stati identificati due sottotipi responsivi: un gruppo “Immune-competent” caratterizzato dalla presenza di cellule T CD8+ effettrici e macrofagi CXCL10+, e un gruppo “Angiogenesis-driven” associato a una bassa espressione di neuropilina-1 (NRP1). Questo biomarcatore predice una migliore sopravvivenza nel gruppo atezolizumab + bevacizumab vs sorafenib (p=0,039). La resistenza primaria è risultata associata a un microambiente immunosoppressivo con monociti CD14+ e macrofagi TREM2+, oltre all'attivazione della via di Notch.

Questi risultati evidenziano il potenziale dell'analisi trascrittomica per la stratificazione molecolare dell’HCC, con implicazioni per il miglioramento delle strategie terapeutiche personalizzate.

Leggi su Pubmed
Nel caso di siti non Roche le informazioni contenute nel sito prescelto potrebbero non essere conformi alla normativa vigente e le opinioni espresse potrebbero non riflettere la posizione di Roche, né essere da essa avallate.