IMforte è uno studio di fase 3, randomizzato e multicentrico, che ha valutato l’efficacia della combinazione lurbinectedina + atezolizumab come terapia di mantenimento nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC), dopo induzione con atezolizumab, carboplatino ed etoposide. 
Lurbinectedina è un agente alchilante che agisce anche sul microambiente tumorale, potenziando l’attività immunitaria. Interferisce con la trascrizione genica tumorale e ha mostrato sinergia preclinica con l’inibizione di PD-L1.

Tra i pazienti che non presentavano progressione e tossicità significativa nella fase di induzione e che accedevano al mantenimento, la terapia combinata ha dimostrato un chiaro vantaggio rispetto al solo atezolizumab, migliorando sia la sopravvivenza libera da progressione che quella globale. 
IMforte è il primo studio di fase 3 a raggiungere entrambi gli endpoint primari nella fase di mantenimento dell’ES-SCLC. 
La terapia combinata ha comportato una riduzione del 46% del rischio di progressione di malattia o morte e una riduzione del 27% del rischio di morte rispetto al solo atezolizumab, con una riduzione assoluta del rischio di mortalità a 12 mesi pari al 12,1%.con una riduzione assoluta del rischio di morte a 12 mesi pari al 12,1%. I benefici si sono confermati nella maggior parte dei sottogruppi.

Il profilo di sicurezza ha mostrato un aumento prevedibile degli eventi avversi severi, prevalentemente ematologici, ma generalmente gestibili grazie alla profilassi con G-CSF. La durata del trattamento è risultata doppia nel braccio combinato. 
 

I risultati di IMforte consolidano e potenziano l'approccio introdotto da IMpower133, suggerendo che la combinazione potrebbe rappresentare un nuovo standard di cura nella fase di mantenimento.