Belančić A, Gkrinia EMM, Eustaquio P, Faour AK, Vitezić D.

Br J Clin Pharmacol. 2025. doi: 10.1002/bcp.70145

SPINAL MUSCULAR ATROPHY
Sintesi

L’introduzione di diverse terapie modificanti la malattia (DMT) ha trasformato la gestione della atrofia muscolare spinale (SMA), rendendo possibile il passaggio da un trattamento all’altro per motivi di efficacia, tollerabilità o praticità.

Questa revisione sistematica (4 studi: 3 RWE, 1 clinico) ha analizzato lo switch tra nusinersen, risdiplam e onasemnogene. Nella maggior parte dei casi si è trattato di un passaggio da nusinersen a risdiplam. La funzione motoria è risultata generalmente stabile, con variazioni mediane e medie limitate e non significative nei punteggi standard. Nei pazienti SMA di tipo 1, lo switch a onasemnogene ha portato a miglioramenti significativi dei punteggi CHOP-INTEND.

Miglioramenti della funzione respiratoria sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con risdiplam, mentre il supporto nutrizionale è rimasto stabile. Gli eventi avversi sono stati lievi e transitori; un case report ha riportato eventi epatici ed ematologici dopo lo switch a onasemnogene, risolti con terapia steroidea.

 

Sintesi dei risultati principali

Tipo di switch

Esito dello switch

Variazione osservata

Sicurezza

Nusinersen → Risdiplam

Funzione motoria

Generalmente stabile; variazioni mediane e medie globalmente limitate e non significative nei punteggi CHOP-INTEND, HFMSE, RHS, MFM32 e RULM

Eventi avversi lievi e transitori; nessun nuovo segnale di sicurezza

Nusinersen → Risdiplam

Funzione respiratoria

Miglioramenti nel flusso di tosse e nella capacità vitale forzata in alcuni pazienti

In alcuni casi aumento dell’uso della ventilazione non invasiva

Nusinersen → Risdiplam

Supporto nutrizionale

Generalmente stabile, con rari miglioramenti dell’alimentazione orale

Nusinersen → Onasemnogene

Funzione motoria

Miglioramenti CHOP-INTEND nei pazienti SMA tipo 1

Eventi epatici ed ematologici riportati in un case report, risolti con terapia steroidea

 

Lo switch tra DMT nella SMA è generalmente sicuro e clinicamente sostenibile, con mantenimento della funzione motoria e alcuni benefici respiratori. Le evidenze indicano che lo switch può rappresentare uno strumento utile per ottimizzare la gestione clinica, mantenendo stabilità funzionale e migliorando la sostenibilità terapeutica.

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