Introduzione

Nel corso degli ultimi anni i criteri diagnostici per la sclerosi multipla (SM) sono stati progressivamente perfezionati, facilitando l’identificazione precoce della malattia e migliorando gli esiti clinici.¹ I criteri di McDonald per la diagnosi della SM sono ampiamente utilizzati nella ricerca e nella pratica clinica.²

Gli aggiornamenti del 2017 hanno ridotto l’intervallo di tempo tra il primo attacco clinico e la diagnosi, così come tra la diagnosi e l’inizio precoce del trattamento, e ciò potrebbe aver contribuito al miglioramento degli esiti clinici.¹ Tuttavia, dopo la loro introduzione, i progressi nella comprensione della malattia e lo sviluppo di biomarcatori della patofisiologia hanno richiesto una sostanziale revisione dei criteri diagnostici del 2017.¹

Gli aggiornamenti 2024 si basano sulle più recenti e solide evidenze, ampliano i confini dei criteri precedenti e mirano ad accelerare ulteriormente la diagnosi e sono riassunti in questo articolo.¹

• DIS (dissemination in space): aggiunto il nervo ottico come quinta sede. DIS è confermata con ≥2/5 sedi tipiche, anche se le lesioni sono sintomatiche o asintomatiche.
• Biomarcatori: introdotto l’indice kappa delle catene leggere (kFLC) intercambiabile con le bande oligoclonali per dimostrare infiammazione intratecale.
• DIT (Dissemination in time): non è più necessaria; per confermare la diagnosi è richiesta una DIS positiva insieme alla presenza di biomarcatori liquorali (bande oligoclonali o kFLC).
• Segni MRI avanzati: Central vein sign (CVS) e paragagentic rim lesion PRL possono essere usati, quando disponibili, per aumentare la specificità diagnostica.
• Quadri clinici ampliati: in pazienti con sindrome radiologica isolata (RIS) e presentazioni con sintomi non tipici possono soddisfare i criteri se sono presenti gli elementi richiesti (es. DIT+liquor, DIS+CVS). 
• Criteri unificati: per forme recidivanti e progressive e per tutte le età (pediatrica e tardiva).
• Sicurezza diagnostica negli anziani/comorbidità: per pazienti ≥50 anni o con rischio vascolare, si raccomandano test aggiuntivi (lesione midollare, liquor positivo, CVS), per confermare la diagnosi.

Gli aggiornamenti 2024 includono inoltre 2 algoritmi diagnostici che forniscono indicazioni su recidive, presentazioni progressive, RIS e quadri non specifici.¹

Impatto nella pratica clinica

Con i criteri di McDonald 2024, la diagnosi di MS si fonda maggiormente sull’impiego di marcatori biologici.³ L’integrazione di questi biomarcatori si fonda su evidenze che ne dimostrano la stretta associazione con la SM, nonché la capacità di predire l’insorgenza di un secondo evento clinico o lo sviluppo di nuove lesioni.⁴  La principale novità introdotta consiste nella possibilità di formulare la diagnosi anche in soggetti asintomatici o in individui che presentano manifestazioni cliniche non specifiche della malattia.³

In un recente studio, 197 pazienti con sospetto di malattia demielinizzante sono stati classificati secondo i criteri di McDonald 2017 e 2024.⁵ Lo studio ha dimostrato che i criteri del 2024 presentano una resa diagnostica superiore, consentendo la diagnosi nel 99,0% dei casi al basale rispetto all’85,3% secondo i criteri del 2017, con un incremento di 27 diagnosi (13,7%; p < 0,001)⁵. Tale incremento è risultato particolarmente marcato nei pazienti più giovani (<50 anni; incremento del 14,4%), nei soggetti con presentazione clinica tipica (13,8%), in quelli con 4–5 sedi (23,0%), nei quali la dimostrazione della DIT non è più richiesta, e nei pazienti con 2–3 sedi (7,5%) ⁵. L’aumento della resa diagnostica è stato principalmente attribuibile all’inclusione di quattro sedi senza DIT (74,1% dei casi aggiuntivi) e al nervo ottico come quinta sede (51,9%).⁵

Conclusioni

Gli aggiornamenti McDonald 2024 estendono i criteri precedenti e gettano le basi per future innovazioni fondate sul quadro meccanicistico aggiornato della progressione della malattia. Si prevede che questi aggiornamenti facilitino la diagnosi di SM, migliorando così gli esiti¹ clinici in tutto il mondo.¹