L’epatite B e C rappresentano i fattori di rischio numericamente più elevati per l’epatocarcinoma e sono responsabili di circa l’85% dei casi di HCC nel mondo. Rispetto alla popolazione generale, l’infezione da singolo virus epatitico eleva il rischio relativo allo sviluppo di HCC di circa 20 volte, mentre la co-infezione HCV-HBV è associata ad un rischio relativo di circa 80 volte superiore¹²

La cirrosi epatica rappresenta un altro importante fattore di rischio di HCC; nello specifico la cirrosi epatica causata da abuso di alcool è il secondo fattore di rischio più comune per HCC in Europa e influenza in maniera determinante l’iter terapeutico della neoplasia¹⁴ .

Altre cause comuni sono alcune malattie metaboliche ereditarie come emocromatosi e il deficit di alfa-1-antitripsina, e la presenza concomitante di sindrome metabolica, rappresentata da obesità, diabete, iperlipidemia e ipertensione. La patologia epatica correlata a quest’ultima sindrome è la steatoepatite non alcolica (NASH) preceduta dalla NAFLD (Non Alcolic Fatty Liver Disease), che rappresenta attualmente la più importante causa emergente di HCC nei paesi industrializzati¹⁵