Neuromielite ottica - patologia autoimmune infiammatoria e demielinizzante del sistema nervoso centrale1

La NMOSD è riconosciuta come una malattia immunitaria umorale causata, nella maggior parte dei pazienti, dalla presenza di AQP4-IgG2
Nel disturbo dello spettro della neuromielite ottica il processo fisiopatologico e la cascata infiammatoria sono complessi e in parte ancora sconosciuti2
CELLULE B
Le cellule B giocano un ruolo centrale nella patogenesi della NMOSD1
IL-6
L’attivazione immunitaria ha inizio nel sistema immunitario periferico dove gli AQP4-IgG sono generati dai plasmablasti in maniera interleuchina-6 dipendente. Gli AQP4-IgG entrano nel SNC e si legano alla AQP4 sugli astrociti della barriera ematoencefalica1
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
I complessi anticorpo-antigene attivano la cascata proteolitica del complemento, con formazione del complesso di attacco alla membrana che causa apoptosi degli astrociti e demielinizzazione1
Ruolo immunopatologico delle cellule B nella NMOSD
Si pensa siano gli AQP4-IgG circolanti, prodotti dalle plasmacellule nel midollo osseo e/o nel MALT, a dare inizio al danno al sistema nervoso centrale dopo aver attraversato la barriera ematoencefalica 3
Il ruolo patogenetico dei linfociti B nella NMOSD è supportato dall’effetto terapeutico della loro deplezione nei pazienti affetti. Tale ruolo è verosimilmente dovuto a uno sbilanciamento tra cloni B autoreattivi proinfiammatori e funzioni regolatorie3
I potenziali meccanismi coinvolti includono:3
- mancata eliminazione di sottogruppi di cellule B autoreattive
- insufficienti cellule B regolatorie specifiche per l’antigene, e/o
- perdita del mantenimento anergico
- espansione di cloni di plasmablasti specifici per l’AQP4
Ruolo immunopatologico dell’interleuchina 6 nella NMOSD
La disregolazione dell’espressione o della segnalazione di IL-6 contribuisce alla patogenesi di varie malattie ed è legata a disturbi infiammatori e/o linfoproliferativi2
IL-6 può guidare l’attività di malattia nella NMOSD:2
- promuovendo la sopravvivenza dei plasmablasti
- stimolando la secrezione di AQP4-IgG
- aumentando la differenziazione e l’attivazione dei linfociti T proinfiammatori
- riducendo l’integrità e la funzionalità della BEE
I livelli di IL-6 sono associati ai marcatori chiave di malattia nella NMOSD2
I LIVELLI DI IL-6 NEL CSF SONO CORRELATI A:2

Punteggio
Expanded
Disability Status
Scale

Livelli di proteina acida fibrillare gliale, un indicatore di danno astrocitario

livelli di AQP4-IgG
Elaborazione grafica di dati da testo, Ref. 2
Ruolo immunopatologico del complemento nella NMOSD
Il sistema del complemento ha un ruolo chiave nella formazione delle lesioni nella NMOSD -> il legame della proteina C1q con l’AQP4-IgG sull’estremità perivascolare dell’astrocita attiva probabilmente la cascata del complemento attraverso la via classica, con conseguente formazione del complesso e attacco alla membrana2
Un passaggio chiave di questo processo è rappresentato dal clivaggio della proteina C5:4