Efficacia
-
Efficacia
POLIVY+BR è un regime terapeutico nuovo ed efficace, in grado di migliorare gli outcome dei pazienti con DLBCL R/R non eleggibili a trapianto.
Polivy +BR ha più che raddoppiato i benefici in termini di OS, PFS e CR:
All’interno dello studio randomizzato di fase 2 sono stati trattati con Polivy+BR 152 pazienti.
-
Disegno dello studio
L’efficacia di Polivy è stata valutata in uno studio multicentrico (GO29365) che comprendente tre fasi:
● un safety run-in che ha coinvolto 6 pazienti;
● una coorte randomizzata di 80 pazienti con DLBCL pretrattato (40 pazienti per braccio);
● una coorte di estensione.
Nella fase randomizzata i pazienti sono stati assegnati con rapporto 1:1 al trattamento con Polivy + bendamustina e rituximab (BR) o con BR per sei cicli da 21 giorni.
La coorte di estensione addizionale ha visto invece l’arruolamento di 106 pazienti
Endpoint:
- Endpoint primario di efficacia: Tasso di CR di POLIVY®▼+BR vs BR valutato tramite PET da un Independent Review Committee 6-8 settimane dopo l’ultima somministrazione di POLIVY®▼+BR.1
OS: sopravvivenza globale; DLBCL: Linfoma diffuso a grandi cellule B; R/R: recidivante/refrattario; BR: bendamustina-rituximab; CR: Risposta completa; PET: tomografia a emissione di positroni; EV: per via endovenosa.
-
Caratteristiche dei pazienti
Considerando sia la fase randomizzata che la coorte di estensione, è stata arruolata una grande varietà di pazienti:
Sia nella fase randomizzata sia nella coorte di estensione, la maggior parte dei pazienti arruolati nei bracci di trattamento con pola-BR presentava un elevato rischio clinico essendo refrattari all’ultima terapia eseguita in quota pari al 76,4% nell’estensione e al 75% nel braccio randomizzato, o primariamente refrattari in quota pari al 68.9% nella coorte di estensione ed al 52.5% nella fase randomizzata.
POLIVY+BR rappresenta pertanto un trattamento efficace e facilmente accessibile a una più ampia popolazione di pazienti
-
OS
Polivy+BR ha più che raddoppiato l’OS vs BR:
Il dato di OS osservato nella fase randomizzata
è stato confermato nella coorte di estensione:
-
Polivy+BR ha più che raddoppiato la PFS vs BR
Il dato di PFS osservato nella fase e nella coorte di estensione:
-
Analisi per sottogruppi
POLIVY+BR ha dimostrato benefici indipendentemente dal numero di linee di trattamento precedenti e dallo status di refrattarietà del paziente. Maggiore beneficio si è osservato nelle linee più precoce:
● 2L vs 3L
● Non-refrattario vs Refrattario
● Refrattarietà non-primaria vs Refrattarietà priamaria
-
Profilo di safety
POLIVY ha dimostrato un profilo di tossicità ematologico e neurologico maneggevole.
I dati della coorte di estensione e l’analisi per sotto gruppi confermano la tollerabilità di POLIVY+BR:
Le citopenie e infezioni sono stati gli unici eventi avversi di grado 3-4 osservati in ≥10% dei pazienti arruolati in entrambi i bracci della fase randomizzata:
-
Modifiche della dose
Se il paziente sviluppa una reazione correlata all’infusione, è necessario ridurre la velocità di infusione di Polivy o sospendere il trattamento con il farmaco.
In caso di reazione potenzialmente letale, il trattamento con Polivy deve essere interrotto immediatamente ed in via definitiva.
Per le modifiche della dose in caso di neuropatia periferica:
Per le modifiche della dose in caso di mielosoppressione:
Modifiche della dose di Polivy per reazioni correlate all’infusione:
-
Endpoint primario
Nella fase randomizzata Polivy +BR ha più che raddoppiato il tasso di CR vs BR.
All’ultimo cut-off CR è 42.5% vs 17.5%
Il beneficio in termini di CR osservato nella fase randomizzata
è stato confermato nella coorte di estensione:
Il risultato della best objective response ha dimostrato superiorità
nella 2L di trattamento:
▼ Disclamer: Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.