In Europa, il tasso di incidenza dell’LBCL è di circa 28.000 nuovi casi all’anno. La patologia colpisce più frequentemente i maschi rispetto alle femmine e l’incidenza aumenta con l’età.² L’età media alla diagnosi è pari a 66 anni.⁴

Il DLBCL comprende un gruppo eterogeneo di entità biologicamente distinte, caratterizzate dalla proliferazione clonale di cellule B maligne di origine germinale o post-germinale.⁵

Il tipo più comune di DLBCL è il DLBCL-NOS.⁴

La patogenesi del DLBCL coinvolge mutazioni somatiche che includono aberrazioni cromosomiche, traslocazioni e variazioni del numero di copie in specifiche regioni cromosomiche.¹

La causa del DLBCL è sconosciuta; l’eziologia è complessa e multifattoriale. I fattori di rischio includono predisposizioni genetiche, caratteristiche cliniche, disregolazione immunologica ed esposizioni virali, ambientali o occupazionali.⁴

Rappresentazione schematica del processo di maturazione delle cellule B attraverso il centro germinativo, dalle cellule B naïve alle cellule B della memoria e alle plasmacellule, e dei linfomi a cellule B mature da esse derivati.

Nella parte inferiore della figura sono illustrati i sottotipi genetici di DLBCL recentemente proposti, con i geni che definiscono ciascun sottotipo e la loro relazione con la classificazione del DLBCL in base alla COO. I geni mutati di maggiore rilevanza sono indicati nel riquadro associato a ciascun sottotipo.

Le casistiche storiche e gli studi clinici prospettici hanno impiegato il sistema di stadiazione di Ann Arbor per la selezione dei pazienti e la valutazione degli esiti clinici.⁹

La successiva disponibilità della PET e la maggiore esperienza nell’interpretazione dei suoi risultati ha portato allo sviluppo della Classificazione di Lugano per la stadiazione e la valutazione della risposta.¹⁰

NOTE. L’estensione della malattia è determinata mediante tomografia a emissione di positroni–tomografia computerizzata (PET-TC) per i linfomi FDG-avidi e mediante tomografia computerizzata (TC) per le istologie non avidi. Le tonsille, l’anello di Waldeyer e la milza sono considerati tessuto linfonodale.

* Il trattamento dello stadio II bulky come malattia limitata o avanzata può essere determinato dall’istologia e da diversi fattori prognostici.

Tab. 2, Ref. 9

I sistemi di punteggio più ampiamente utilizzati per predire gli outcome e stratificare i pazienti negli studi clinici sono l’IPI e l’aaIPI.⁶

L’IPI comprende cinque fattori clinici:¹¹

1. età del paziente
2. livelli sierici di LDH
3. PS secondo l’ECOG
4. stadio secondo la classificazione di Ann Arbor
5. numero di sedi di malattia extranodale

L’aaIPI è stato sviluppato per la valutazione del rischio nei pazienti più giovani, e si basa esclusivamente su:¹²

1. stadio secondo la classificazione di Ann Arbor
2. PS secondo l’ECOG
3. livelli sierici di LDH

Tab. 4, Ref. 13

Il CNS-IPI è costituito dal coinvolgimento dei reni e/o delle ghiandole surrenali in aggiunta ai fattori dell’IPI.¹⁴

Nuovi indici prognostici includono misure quantitative (per es. MTV, Dmax, Dmaxbulk) che offrono un potenziale aggiuntivo per una stratificazione del rischio più accurata.²

Abbreviazioni

aaIPI, Indice Prognostico Internazionale aggiustato per l’età; ABC, sottotipo a cellule B attivate (Activated B-Cell–like); BL linfoma di Burkitt; CNS, sistema nervoso centrale; COO, cellula di origine; DH, double hit; DLBCL, linfoma diffuso a grandi cellule B; EBV, Epstein Barr Virus; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; FDC, cellule dendritiche follicolari; FISH, ibridazione in situ fluorescente; FL, linfoma follicolare; GBC, sottotipo a cellule B del centro germinativo (Germinal Center B-cell–like); HL, linfoma di Hodgkin; IHC, immunoistochimica; IPI, Indice Prognostico Internazionale; LBCL, linfoma a grandi cellule B; LDH, lattato deidrogenasi; LPL/WM, linfoma linfoplasmocitico / macroglobulinemia di Waldenström; M-CLL, leucemia linfatica cronica mutata; MCL, linfoma mantellare; MTV, volume tumorale metabolico; PET-CT, tomografia ad emissione di positroni / tomografia computerizzata, RM, risonanza magnetica; U-CLL, leucemia linfatica cronica non mutata

Riferimenti

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